当父亲归天后,欧尼(内森·连恩 Nathan Lane 饰)和拉尔斯(李·伊万斯 Lee Evans 饰)兄弟二人继续了一家线厂和一间旧屋子。拉尔斯因不愿卖掉线厂而被势利的妻子赶落发门,而欧尼经营的餐厅突遭横祸,也被迫漂泊陌头。无可耐克的兄弟俩只能搬去了父亲留下的老屋子住。偶然间,兄弟两个得知他们住的旧屋子是修建大师的传世之作,很是具有艺术代价,代价数百万。兄弟俩决议将屋子装修一番出售,但发现屋子了一只终年居住的老鼠。这只聪明的老鼠对屋子已经有了豪情,不愿兄弟俩将它变卖,因而围绕着这幢古宅,一场人与鼠的大战行将展开......
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